1.丙肝
丙肝，是丙型病毒性肝炎（hepatitis C）的簡稱，是由丙型肝炎病毒（Hepatitis Cvirus，HCV）感染引起的病毒性肝炎。該病毒有顯著異源性和高度可變性，并且隱匿性強，感染者初期沒有癥狀或者輕微癥狀，易被忽視，但會逐步惡化為肝硬化和肝癌。據報道，感染HCV20年后，肝硬化的發生率將近10~15%。丙肝是一種全球性的疾病：據估計全球累積有1.7億人感染丙肝病毒，每年有70萬人死于丙肝相關的疾病，因此丙肝也被稱為“沉默的殺手”。
丙肝一度被認為是一座無法被攻克的堅固堡壘，最多只能對其有緩解作用。但在科學家們的不懈努力下，2013年獲批上市的索非布韋（Sofosbuvir），能徹底治愈丙肝。
2.索非布韋的誕生歷程
（1）丙肝藥物細胞系的發展
1964年，美國病毒學家哈維·阿爾特（Harvey Alter）確認一種未知病毒會導致“非甲型非乙型”的慢性肝炎，即為丙型肝炎病毒。
1989年，經過多年的努力后，英國科學家邁克爾·霍頓(Michael Houghton)和他的同事們測出了丙肝病毒的基因序列，這種RNA病毒的基因組大約有9500個核苷酸，編碼了約10種蛋白。但這個看似并不復雜的病毒卻很難在實驗室環境下復制。RNA的分子克隆技術曾一度給了科學家們信心，然而在細胞中注入乙肝病毒的RNA，病毒并未在細胞內啟動自我復制。
1997年，美國科學家查爾斯·萊斯（Charles Rice）教授在《Science》刊登了他的突破性進展。萊斯教授認為丙肝病毒是一種容易發生變異的病毒，正是因為它的突變讓RNA的性質難以預測。于是萊斯教授比較了大量從患者體內分離出來的丙肝病毒RNA，找到了這些病毒的共有序列。將這些共有的RNA序列注入到猩猩體內后，成功感染了乙肝。雖然這些RNA能在猩猩體內自我復制，但是在離體細胞中的復制效率依舊低下，無法找到能被丙肝病毒穩定復制的細胞系。
1999年，在萊斯教授研究的基礎之上，德國科學家拉爾夫·巴滕施拉格（Ralf Bartenschlager）教授對丙肝病毒的“共有序列”進行了刪減，只保留病毒復制所需的最少信息，精簡后的RNA有更高的復制效率。巴滕施拉格教授還在這段經精簡的RNA序列上加上一段G418抗性基因，找到了首個能讓丙肝病毒進行高效復制的細胞系。2000年，萊斯教授的團隊也獨立開發出全新的細胞系。有了細胞系，便是有了能篩選丙肝藥物的工具。
2020年，鑒于哈維·阿爾特、查爾斯·賴斯以及邁克爾·霍頓在丙型肝炎病毒方面所做出的貢獻，三位科學家共享了當年的諾貝爾生理學或醫學獎。
（2）索非布韋的開發
2005年，邁克爾·索非亞（Michael Sofia）博士從百時美施貴寶離職，加入了Pharmasset。當時的Pharmasset僅有十多名員工，研發資金有限，設備緊缺，實驗室條件簡陋。索非亞博士剛加入公司時，Pharmasset正在研發代號為PSI-6130的丙肝新藥。
PSI-6130是一種能靶向丙肝病毒RNA聚合酶的核苷類似物，通過抑制病毒RNA的合成來治療丙肝。PSI-6130在體外細胞中有優良的抗病毒效果，且不產生耐藥性。但是PSI-6130容易發生降解，僅有很少的部分能夠進入人體發揮抗病毒作用。
索非亞博士探索了核苷類似物起作用的機制，發現直接抑制病毒RNA聚合酶的是PSI-6130等核苷類似物的代謝產物，其他沒有活性的代謝物稀釋了有效成分，影響了治療效果。于是索非亞博士構想開發一種有效成分的前體藥物，提高藥效。
于是，他們開發了代號為PSI-7851的藥物。臨床前試驗中展現出巨大的潛力。然而，盡管PSI-7851具有良好的治療效果，卻無法對其合成步驟進行有效控制，導致含有大量異構體，存在安全風險。
他們利用新的合成方法，規避舊工藝的問題，PSI-7851的異構體之一、代號為PSI-7977的新藥誕生了。合成過程被嚴格控制，不存在結構方面的問題。參考索非亞博士的姓氏Sofia，PSI-7977被命名為sofosbuvir，即索非布韋。
在II期臨床試驗中，索非布韋與利巴韋林聯合用藥12周后，對丙肝2型與3型患者的治愈率可達到100%，并且既沒有嚴重的副作用，又很難產生耐藥性。這是首個無需干擾素，就能高效治愈丙肝的治療方案。
2013年，這個聯合給藥的方案被FDA批準上市。
3.索非布韋的上市
2011年，索非布韋剛進入Ⅲ期臨床，Pharmasset公司整體凈虧損卻累積高達9千多萬美元，被吉利德(Gilead)以104億美元收購。2013年，索非布韋被美國FDA 批準上市，在全球展開了丙肝剿滅戰，徹底治愈了數以萬計的患者。
2014年，又推出副作用更小、治愈率更高的升極版本Harvoni（夏帆寧）。夏帆寧是含90mg來迪派韋和400mg索非布韋（也有叫索磷布韋的）組成的復方產品。
手握神藥的吉利德似乎缺乏菩薩心腸，為期12周的治療被定價為8-9萬美元。于是該藥物系列僅在2015年就為吉利德貢獻了高達191億美元的天價收入。吉利德的英文名私下里也被人由Gilead涂改為Greed，以嘲諷這公司的貪婪無度。此后三年半的時間內，吉利德的股價從20美元飆升至120美元，公司一躍成為了全球的十大藥企業之一。
但是，在索非布韋上市后，默沙東卻對吉利德提起了訴訟，認為Sovaldi 和 Harvoni對其收購的Idenix制藥公司存在專利侵權，稱這些丙肝藥物的化學結構是基于自己公司的專利而開發的，要求獲賠20 億美元的專利使用費。
最終法院裁決吉利德2億美元的賠償金。可是吉利德卻掌握了其他證據，證明默沙東原來負責這項專利的律師菲利普·杜雷特向法院作偽證，法官判定吉利德完全不用支付默沙東任何專利使用費，2億美元的天價謊言費也被收錄進了美國的司法歷史。
2016年，吉利德推出療效更強的吉三代Epclusa（丙通沙，含400 mg索非布韋和 100 mg維帕他韋）； 2017年又推出吉四代Vosevi（沃士韋，含40 0 mg索非布韋、100 mg維帕他韋和100 mg伏西瑞韋）。但人無千日好花無百日紅，2018年，吉利德整個丙肝系列藥品的總銷售額萎縮至只有37億美元，僅占三年前的20%。
丙肝系列藥物銷售額嚴重縮水的原因有兩個：
一是不再獨占市場。四代藥品不再是可治愈丙肝的唯一神藥。2017年，艾伯維也推出了丙肝新藥Mavyret（艾諾全，含格卡瑞韋100 mg和哌侖他韋40 mg），它的療效不弱于吉利德的所有藥品，且將治療周期由12周縮短至8周，治療費用定價也僅為2.6萬美元。
二是市場需求減小。四代藥品都是可以治愈乙肝的，隨著大量患者治療周期的結束，市場對丙肝藥物的需求逐漸降低，且因患者的減少引起新增感染人數的減少，如此惡性循環導致市場嚴重萎縮。
總而言之，任何一種藥物，如果它能將一種傳染疾病徹底治愈，那么，它從問世的天起就走上了自己挖掘的消亡之路，而且消亡的速度與其療效成正比。這對研發企業來說或許是一種損失，但對整個人類健康安全來說，是一種巨大的貢獻。